인간의 출입이 금지되어 몬스터들과 그 가족들끼리만 즐길 수 있는 드라큐라의 말뚝 다섯 개짜리 화려한 리조트, 몬스터 호텔로 환영합니다. 어느 특별한 주말, 드라큐라(아담 샌들러)는 사랑하는 딸 마비스(셀레나 고메즈)의 118번째 생일을 축하하기 위해 프랑켄슈타인 부부, 미라, 투명 인간, 늑대인간 가족 및 친한 친구들 전부를 초대한다. 드라큐라에게 이 전설적인 몬스터들을 접대하는 일은 아무 문제도 되지 않지만, 평범한 한 남자가 호텔에 우연히 들어오자 모든 상황이 바뀌면서 진짜 파티가 시작된다!